Informace o projektu
Časná identifikace CLL pacientů s dosud nevyselektovanými mutacemi v proteinu p53
- Kód projektu
- NT13519-4/2012 (kod CEP: NT13519)
- Období řešení
- 4/2012 - 12/2015
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Ministerstvo zdravotnictví ČR
- Resortní program výzkumu a vývoje - MZ III. na léta 2010 - 2015 (IGA)
- Fakulta / Pracoviště MU
- Středoevropský technologický institut
- Spolupracující organizace
-
Fakultní nemocnice Brno
Mutace v proteinu p53 jsou asociovány s obzvláště špatnou prognózou u chronické lymfocytární leukémie. Tyto škodlivé mutace jsou často selektovány konvenční terapií, což vede k fatálním následkům. Jejich časná identifikace - před plnou selekcí - by mohla vyčlenit odpovídající pacienty pro alternativní léčebné postupy, které by poskytly naději na přežití. Zamýšlíme použít technologii "next-generation sequencing" s extrémní citlivostí detekce mutací (1-2% postižených buněk) a analyzovat: (a) původní vzorky od pacientů, u kterých se po léčbě vyvinula p53 mutace detekovatelná standardními technikami; (b) původní vzorky od pacientů, které zůstaly p53 „wild-type“ po aplikaci terapie. Cílem je etablovat diagnostický systém pro tak časnou identifikaci p53 mutací jak bude možné a předejít použití konvenční terapie u pacientů s minoritním p53 mutovaným klonem.
Publikace
Počet publikací: 37
2013
-
Reaktivace vybraných p53 mutantů u B-buněčných nádorových linií prostřednictvím malých cílených molekul
Rok: 2013, druh: Konferenční abstrakty
-
SF3B1 mutations frequently occur with both ATM mutations and TP53 mutations in CLL patients
Rok: 2013, druh: Konferenční abstrakty
-
Synthetic lethality in p53 mutated B-cell mylignancies: Chk-1 inhibition and DNA-PK inhibition effect in cell lines and primary CLL cells
Rok: 2013, druh: Konferenční abstrakty
-
The outcome of chronic lymphocytic leukemia patients who relapsed after fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab
European Journal of Haematology, rok: 2013, ročník: 90, vydání: 6, DOI
-
TP53 mutations associate with higher in vitro resistance of CLL cells to ofatumumab and rituximab
Rok: 2013, druh: Konferenční abstrakty
-
TP53 mutations but not ATM mutations associate with higher in vitro resistance of CLL cells to rituximab
Rok: 2013, druh: Konferenční abstrakty
2012
-
Mutational analysis of TP53 gene in chronic lymphocytic leukemia: comparison of different methodological approaches
Rok: 2012, druh: Konferenční abstrakty