Bone marrow stromal cells protect lymphoma B-cells from rituximab-induced apoptosis and targeting integrin alfa-4-beta-1 (VLA4) with natalizumab can overcome this resistance

Varování

Publikace nespadá pod Ekonomicko-správní fakultu, ale pod Středoevropský technologický institut. Oficiální stránka publikace je na webu muni.cz.

Název česky	STROMÁLNÍ BUŇKY CHRÁNÍ MALIGNÍ B-LYMFOCYTY PŘED RITUXIMAB INDUKOVANOU APOPTÓZOU A INHIBICE INTERGRINU ALFA-4-BETA-1 (VLA-4) UMOŽŇUJE PŘEKONAT TUTO REZISTENCI
Autoři	MRÁZ Marek ZENT Clive CHURCH Amy JELINEK Diane WU Xiaosheng POSPÍŠILOVÁ Šárka ANSELL Stephen NOVAK Anne KAY Neil WITZIG Thomas NOWAKOWSKI Grzegorz
Rok publikování	2011
Druh	Článek v odborném periodiku
Časopis / Zdroj	British Journal of Haematology
Fakulta / Pracoviště MU	Středoevropský technologický institut
Citace
www	http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2141.2011.08794.x/abstract
Doi	http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2141.2011.08794.x
Obor	Onkologie a hematologie
Klíčová slova	lymphoma; stromal cells; cell adhesion-mediated drug resistance; rituximab; natalizumab
Popis	Rituximab výrazně zlepšil přežití pacientů s non-Hodginskými lymfomy, ale není schopen eradikovat residuální populace B-buněk v mikroprostředí kostní dřeně a lymfatických uzlin. Zatím nebyla studována úloha stromálních buněk v rezistenci k monoklonálním protilátkám. Cílem práce byla charakterizace vztahu interakce maligních B-buněk lymfomů se stromatem a jejich vliv na chemo-immunoterapii v in vitro modelu. Specificky byla studována povaha rezistence k monoklonální protilátce rituximab (anti-CD20). Zároveň jsme předpokládali, že inhibicí adhezivních molekul B-lymfocytů bude možné překonat rezistenci způsobenou stromálními buňkami. Na tomto modelu jsme poprvé objasnili úlohu stromálních buněk v rezistenci k rituximabu a byl popsán fenomén označený jako CAM-AR (cell adhesion-mediated antibody resistence). Jako potenciální cíl pro překonání rezistence způsobené stromatem byl vytipován integrin alfa-4-beta-1, který zprostředkováná adhezi B lymfocytů v lymfatickým uzlinách a kostní dřeni. Testovaná monoklonální protilátka natalizumab cílená proti této molekule se ukázala být velmi účinnou v in vitro experimentech. Aplikace natalizumabu vedla k inhibici adheze B-lymfocytů z 75-95% a buňky také ztratili morfologii spojenou s adhezí. Natalizumab byl schopen přerušit stromatem zprostředkovanou protekci před rituximabem nebo cytostatiky z 30-70%. Na základě získaných výsledků byla popsána úloha stromálních buněk v rezistenci na rituximab a důležitost inhibice integrinu alfa-4-beta-1 pro její překonání.
Související projekty:	Funkční a strukturní změny microRNA u lymfoproliferativních malignit a jejich vliv na prognózu onemocnění a predikci léčebné odpovědi