Furo[3,2-b]pyridine: A Privileged Scaffold for Highly Selective Kinase Inhibitors and Effective Modulators of the Hedgehog Pathway

Varování

Publikace nespadá pod Ekonomicko-správní fakultu, ale pod Přírodovědeckou fakultu. Oficiální stránka publikace je na webu muni.cz.

Autoři	NĚMEC Václav HYLSOVÁ Michaela MAIER Lukáš FLEGEL Jana SIEVERS Sonja ZIEGLER Slava SCHRÖDER Martin BERGER Benedict-Tilman CHAIKUAD Apirat VALČÍKOVÁ Barbora ULDRIJAN Stjepan DRÁPELA Stanislav SOUČEK Karel WALDMANN Hebert KNAPP Stefan PARUCH Kamil
Rok publikování	2019
Druh	Článek v odborném periodiku
Časopis / Zdroj	Angewandte Chemie International Edition
Fakulta / Pracoviště MU	Přírodovědecká fakulta
Citace
www	https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/anie.201810312
Doi	http://dx.doi.org/10.1002/anie.201810312
Klíčová slova	biological activity; chemical probes; heterocycles; inhibitors; kinases
Popis	Reported is the identification of the furo[3,2-b]pyridine core as a novel scaffold for potent and highly selective inhibitors of cdc-like kinases (CLKs) and efficient modulators of the Hedgehog signaling pathway. Initially, a diverse target compound set was prepared by synthetic sequences based on chemoselective metal-mediated couplings, including assembly of the furo[3,2-b]pyridine scaffold by copper-mediated oxidative cyclization. Optimization of the subseries containing 3,5-disubstituted furo[3,2-b]pyridines afforded potent, cell-active, and highly selective inhibitors of CLKs. Profiling of the kinase-inactive subset of 3,5,7-trisubstituted furo[3,2-b]pyridines revealed sub-micromolar modulators of the Hedgehog pathway.
Související projekty:	CZ-OPENSCREEN: National Infrastructure for Chemical Biology Finální profilace vysoce účinných a selektivních inhibitorů proteinových kináz CLK a CK1 Preklinická progrese nových organických sloučenin s cílenou biologickou aktivitou Molekulární a buněčná biologie pro biomedicínské vědy