Informace o projektu
Sledování funkce proteinu SORLA u pacientů s Alzheimerovou chorobou s časným nástupem

Informace

Projekt nespadá pod Ekonomicko-správní fakultu, ale pod Lékařskou fakultu. Oficiální stránka projektu je na webu muni.cz.

Kód projektu

NU22J-08-00075

Období řešení

5/2022 - 12/2025

Investor / Programový rámec / typ projektu

Ministerstvo zdravotnictví ČR

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026
Podprogram 2 - juniorský - výzkumníci do 35 let

Fakulta / Pracoviště MU

Lékařská fakulta

Alzheimerova nemoc (AN) je neléčitelné progresivní neurodegenerativní onemocnění postihující starší populaci na celém světe. Klinicky se AN projevuje progresivní ztrátou paměti podloženou dvěma hlavními patologickými rysy: přítomností extracelulárních plaků beta-amyloidu (Aβ) a intraneuronálně neurofibrilárními klubky (p-Tau). Klinické studie cílící na zamezení tvorby Aβ a p-Tau však nebyly úspěšné a je pravděpodobné, že jejich ukládání není příčinou AN ale důsledkem jiných mechanismů. Významným faktorem v patologii AN je protein SORLA, kódovaný genem SORL1. SORLA je klíčový vnitrobuněčný receptor sloužící ke zpracování amyloidního prekurzorového proteinu (APP) čímž reguluje vznik Aβ. Snížená aktivita proteinu SORLA byla pozorována u pacientů s familiární formou AN, která se projevuje nižším věkem nástupu klinických příznaků. Patogenní mutace SORL1 objevené u AN pacientů oproti zdravým kontrolám vykazují autosomálně dominantní charakter a byla nalezena u 2 % ze všech pacientů s AD. Ještě větší množství pacientů s AN jsou nositelé variant genu SORL1, u kterých nebyl jejich efekt dosud přesně identifikován. Cílem tohoto projektu je zaměřit se patologickou mutaci genu SORL1 Y1816C a popsat molekulární mechanismy mutovaného proteinu SORLA vedoucí k patogenezi AN. Cílem je zjistit, jak mutovaná varianta ovlivňuje proces neurodiferenciace a biologii neuronů. Kombinací indukovaných pluripotentních buněk (iPSCs) reprogramovaných z pacienta s metodou CRISPR, kterou lze konkrétní mutaci in vitro zanést, případně opravit, budeme moci ověřit, jak konkrétní mutace SORL1 přispívá vzniku a vývoji AN.

Cíle udržitelného rozvoje

Masarykova univerzita se hlásí k cílům udržitelného rozvoje OSN, jejichž záměrem je do roku 2030 zlepšit podmínky a kvalitu života na naší planetě.

Publikace

Počet publikací: 2

2024

The SORL1 p.Y1816C variant causes impaired endosomal dimerization and autosomal dominant Alzheimer's disease

JENSEN Anne Mette G RAŠKA Jan FOJTÍK Petr MONTI Giulia LUNDING Melanie BÁRTOVÁ Simona POSPÍŠILOVÁ Veronika VAN DER LEE Sven J DONGEN Jasper Van BOSSAERTS Liene BROECKHOVEN Christine Van DOLS-ICARDO Oriol LLÉO Alberto BELLINI Sonia GHIDONI Roberta HULSMAN Marc PETSKO Gregory A SLEEGERS Kristel BOHAČIAKOVÁ Dáša HOLSTEGE Henne ANDERSEN Olav M

Článek v odborném periodiku

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, rok: 2024, ročník: 121, vydání: 37, DOI

2023

Cerebral organoids derived from patients with Alzheimer´s disease with PSEN1/2 mutations have defective tissue patterning and altered development

VÁŇOVÁ Tereza SEDMÍK Jiří RAŠKA Jan AMRUZ ČERNÁ Kateřina TAUŠ Petr POSPÍŠILOVÁ Veronika NEZVEDOVÁ Markéta FEDOROVÁ Veronika KADÁKOVÁ Soňa KLÍMOVÁ Hana CAPANDOVÁ Michaela ORVISKÁ Petra FOJTÍK Petr BÁRTOVÁ Simona PLEVOVÁ Karla SPÁČIL Zdeněk HŘÍBKOVÁ Hana BOHAČIAKOVÁ Dáša

Článek v odborném periodiku

CELL REPORTS, rok: 2023, ročník: 42, vydání: 11, DOI