Informace o projektu
Role regulace transkripce při chemoterapeutické rezistenci glioblastomu: in vitro a in vivo validace cíle pro molekulární terapii
- Kód projektu
- LTAUSA19024
- Období řešení
- 1/2020 - 12/2022
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR
- INTER-EXCELLENCE
- INTER-ACTION
- Fakulta / Pracoviště MU
- Přírodovědecká fakulta
Glioblastom je nejčastějším a nejmalignějším nádorem mozku u dospělých. Doposud nebyla vyvinuta účinná léčba za použití léčiv. Tato léčba je jedinou nadějí pro neoperovatelné pacienty, u kterých se glioblastom nachází v kritických oblastech mozku. Medián délky života s glioblastomem je méně než rok. Současné studie ukazují silnou korelaci mezi tumorigenicitou buněk glioblastomu a zvýšenou expresí transkripčního faktoru REST. REST je hlavním represorem diferenciace nervových kmenových buněk. Telomerový protein TRF2 chrání REST před proteozomální degradací. Komplex REST-TRF2 je slibným cílem pro biologickou léčbu, protože rozpad komplexu vede k apoptóze buněk glioblastomu. V rámci projektu budou identifikovány a strukturně popsány interakční domény kritické pro vazbu REST a TRF2. Bude experimentálně testována hypotéza, že je principiálně možné vyvolat rozpad komplexu REST-TRF2 selektivní inhibicí kritických interakcí přímo v nádorových buňkách. Poznatky mechanismu interakce a struktury vazebného místa budou využity při vývoji neoperativní léčby glioblastomu. Navrhovaný projekt si klade za cíl etablovat spolupráci mezi výzkumnou skupinou navrhovatele a skupinou prof. J. K. Nandakumara (Michigan University, USA) a komplementárními přístupy hlouběji prostudovat výše zmíněné biologické jevy.
Publikace
Počet publikací: 10
2023
-
Electron microscopy reveals toroidal shape of master neuronal cell differentiator REST – RE1-silencing transcription factor
Computational and Structural Biotechnology Journal, rok: 2023, ročník: 21, vydání: Dec, DOI
-
Phosphorylation of TRF2 promotes its interaction with TIN2 and regulates DNA damage response at telomeres
Nucleic Acids Research, rok: 2023, ročník: 51, vydání: 3, DOI
2022
-
Codanin1 and CDIN1 interaction: implications for inherited anemia progression
Rok: 2022, druh: Další prezentace na konferencích
-
Critical interactions of neuronal transcription factor REST with stabilizer TRF2
Rok: 2022, druh: Konferenční abstrakty
-
Enhancement of luminescence signal by deuterated water - Practical implications
Sensors and Actuators B: Chemical, rok: 2022, ročník: 352, vydání: 1, DOI
-
Rap1 regulates TIP60 function during fate transition between two-cell-like and pluripotent states
Genes & Development, rok: 2022, ročník: 36, vydání: 5-6, DOI
-
Transcriptional regulators of human oncoviruses: structural and functional implications for anticancer therapy
NAR Cancer, rok: 2022, ročník: 4, vydání: 1, DOI
-
When TRF2 is around, REST is in peace - Structural and functional implications of extratelomeric TRF2 protecting neuronal differentiation regulator REST in glioblastoma
Rok: 2022, druh: Konferenční abstrakty
2020
-
Influence of the geometry of fluorescently labelled DNA constructs on fluorescence anisotropy assay
Biochemical and biophysical research communications, rok: 2020, ročník: 533, vydání: 2, DOI
-
Molecular mechanism of glioblastoma cell differentiation
Rok: 2020, druh: Konferenční abstrakty