Project information
Rezistence na léčbu monoklonálními protilátkami u B-CLL a B-lymfomů: příčiny vzniku a potenciální intervenční strategie
- Project Identification
- 15-33561A (kod CEP: NV15-33561A)
- Project Period
- 5/2015 - 12/2018
- Investor / Pogramme / Project type
-
Ministry of Health of the CR
- Ministry of Health Research Programme 2015 - 2022
- MU Faculty or unit
- Central European Institute of Technology
- Cooperating Organization
-
University Hospital Brno-Bohunice
- Responsible person Prof. MUDr. Michael Doubek, Ph.D.
Terapie monoklonálními protilátkami (mAbs) se často potýká s rezistencí způsobenou snížením exprese cílových antigenů. Podstata zapříčiňujících mechanismů zůstává neznámá, stejně jako účinnost nově vyvinutých mAbs. V tomto projektu budeme testovat vliv několika klinicky nejvíce pokročilých mAbs na úroveň exprese jejich cílového antigenu a určíme funkční důsledky snížené exprese na efektivitu protilátek v usmrcování buněk. Charakterizujeme buněčné mechanismy regulující povrchovou expresi antigenů, které jsou downregulovány v reakci na některou z mAbs. Prozkoumáme, jakými mechanismy jsou tyto antigeny degradovány a budeme sledovat změny na úrovni transkripce a translace, změny v aktivitě promotoru a epigenetické modifikace. Na závěr provedeme screening s inhibitory epigenetických enzymů a celogenomový “loss-of-function” screening s využitím nové technologie na úrovni dnešní doby. Tento přístup povede k identifikaci
proteinů podílejících se na regulaci povrchové exprese a navrhne intervenční strategie, které mohou vést k upregulaci antigenů na buněčném povrchu.
Publications
Total number of publications: 13
2020
-
CD20 is dispensable for B-cell receptor signaling but is required for proper actin polymerization, adhesion and migration of malignant B cells
Plos one, year: 2020, volume: 15, edition: 3, DOI
-
Elucidation of factors enhancing the expression of CD20 and thereby efficiency of CD20 monoclonal antibodies through epigenetic drug screening of resistant CLL cells
Year: 2020, type: Conference abstract
2018
-
Epigenetic drug screen of rituximab resistant cell line revealed possible treatment targets
Year: 2018, type: Conference abstract
-
Epigenetic drug screen on resistant CLL cells reveals Aurora kinase inhibitors as enhancers of CD20 expression and sensitizers to treatment with CD20 monoclonal antibodies
Year: 2018, type: Conference abstract
-
Epigenetic drug screen on rituximab-resistant cells revealed in unexpected role of Aurora kinase inhibitors in CD20 expression
Year: 2018, type: Conference abstract
-
Epigenetický screening buněk rezistentních k rituximabu odhalil možnou roli inhibitorů Aurora kináz v regulaci exprese CD20
Year: 2018, type: Conference abstract
-
Unexpected role of Aurora kinase inhibitors in CD20 expression
Year: 2018, type: Conference abstract
2017
-
B cells resistant to CD20 monoclonal antibodies display specific alterations in gene expression profile.
Year: 2017, type: Conference abstract
-
CD20 knockout cell lines obtained using CRISPR/Cas9 have no significant defect in BCR signaling in B-lymphoid malignancies
Year: 2017, type: Conference abstract
2016
-
Cellular mechanisms regulating CD20 as a target of monoclonal antibody therapy in B-lymphoid malignancies.
Year: 2016, type: Conference abstract