Project information
Regulace dráhy nádorového supresoru p53 novými vazebnými partnery onkogenů Mdm2 a Mdm4

Information

This project doesn't include Faculty of Economics and Administration. It includes Faculty of Medicine. Official project website can be found on muni.cz.

Project Identification

GA14-12166S

Project Period

1/2014 - 1/2018

Investor / Pogramme / Project type

Czech Science Foundation

Standard Projects

MU Faculty or unit

Faculty of Medicine

Mgr. Bc. Stjepan Uldrijan, CSc.

Nadměrná exprese onkogenů Mdm2 a MdmX je spojována se ztrátou aktivity nádorového supresoru v různých typech nádorů. Zjistili jsme, že proteáza specifická pro ubikvitin USP48 je novým vazebným partnerem Mdm2, a že její přítomnost dokáže výrazně zvýšit hladinu Mdm2 v buňce. Na rozdíl od jiných deubikvitinačních enzymů, které se podílí na regulaci Mdm2, není stabilizace Mdm2 zprostředkovaná USP48 spojena se změnou úrovně ubikvitinace, což naznačuje, že probíhá nekanonickým mechanismem nezávislým na deubikvitinaci. V jiných, podobných experimentech jsme zjistili, že některé proteiny z rodiny MAGE (z angl. Melanoma-associated antigens) dokáží ovlivnit hladinu onkogenu MdmX v buňce. Vysoká exprese proteinů obou rodin, USP i MAGE, se může podílíet na kancerogenezi a navrhovaný projekt by měl přispět k porozumění mechanismům, které se podílí na zvýšení hladiny Mdm2 a MdmX působením proteinů USP48 a MAGE a určit jejich úlohu v inhibici aktivity p53 v nádorových buňkách.

Publications

Total number of publications: 6

2020

CDK9 activity is critical for maintaining MDM4 overexpression in tumor cells

ŠTĚTKOVÁ Monika GROWKOVÁ Kateřina FOJTÍK Petr VALČÍKOVÁ Barbora PALUŠOVÁ Veronika VERLANDE Amandine JORDA Radek KRYŠTOF Vladimír HEJRET Václav ALEXIOU Panagiotis ROTREKL Vladimír ULDRIJAN Stjepan

Article in Periodical

CELL DEATH & DISEASE, year: 2020, volume: 11, edition: 9, DOI

2019

A Single Conserved Amino Acid Residue as a Critical Context-Specific Determinant of the Differential Ability of Mdm2 and MdmX RING Domains to Dimerize

KOSZTYU Pavlína SLANINOVÁ Iva VALČÍKOVÁ Barbora VERLANDE Amandine MÜLLER Petr PALEČEK Jan ULDRIJAN Stjepan

Article in Periodical

Frontiers in Physiology, year: 2019, volume: 10, edition: APR 9 2019, DOI

2018

Metabolic stress regulates ERK activity by controlling KSR-RAF heterodimerization

VERLANDE Amandine KRAFČÍKOVÁ Michaela POTĚŠIL David TRANTÍREK Lukáš ZDRÁHAL Zbyněk ELKALAF M. TRNKA J. SOUČEK Karel RAUCH N. RAUCH J. KOLCH W. ULDRIJAN Stjepan

Article in Periodical

EMBO reports, year: 2018, volume: 19, edition: 2, DOI

2017

A small molecule drug promoting miRNA processing induces alternative splicing of MdmX transcript and rescues p53 activity in human cancer cells overexpressing MdmX protein

VALIANATOS Georgios VALČÍKOVÁ Barbora GROWKOVÁ Kateřina VERLANDE Amandine VAŇÁČKOVÁ Jitka RADOVÁ Lenka ŠTĚTKOVÁ Monika VYHŇÁKOVÁ Michaela SLABÝ Ondřej ULDRIJAN Stjepan

Article in Periodical

Plos one, year: 2017, volume: 12, edition: 10, DOI
Ubiquitin-specific peptidase 48 regulates Mdm2 protein levels independent of its deubiquitinase activity

CETKOVSKÁ Kateřina ŠUSTOVÁ Hana ULDRIJAN Stjepan

Article in Periodical

Scientific Reports, year: 2017, volume: 7, edition: FEB 24 2017, DOI

2015

The melanoma-associated antigen 1 (MAGEA1) protein stimulates the E3 ubiquitin-ligase activity of TRIM31 within a TRIM31-MAGEA1-NSE4 complex

KOZÁKOVÁ Lucie VONDROVÁ Lucie STEJSKAL Karel CHARALABOUS Panagoula KOLESÁR Peter LEHMANN Alan R. ULDRIJAN Stjepan SANDERSON Christopher M. ZDRÁHAL Zbyněk PALEČEK Jan

Article in Periodical

Cell Cycle, year: 2015, volume: 14, edition: 6, DOI